|
Содержание работы или список заданий
|
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 2
Соотнесите функциональную группу (ФГ), реактивы и внешний эффект реакции с ее типом, напишите химизм реакции и обоснуйте
8. ФГ:Ar-ОН
Реактивы, внешний эффект реакции:
(резорцинол), железа (III) хлорид, фиолетовое окрашивание
Тип реакции:
А. Комплексообразование
Б. Окисление
В. Электрофильное замещение
Г. Декарбоксилирование
Д. Кислотный гидролиз
Е. Конденсация
Ж. Окислительная конденсация
З. Нейтрализация и солеили комплексообразование
И. Диазотирование и азосочетание (образование азокрасителя) К.Восстановительная минерализации окисление, экстракция
Л. Окислительная минерализация и осаждение
М. Щелочной гидролиз, комплексообразование
35. Обоснуйте испытание сульфадиметоксина по показателю «Растворимость» (в спирте 96 %) в соответствии с требованиями ФС.2.1.0180.18 (Приложения № 3, 4).
59. Дайте обоснование 4. Качественной реакции подлинности сульфадимидина, приведенной в ФС.2.1.0181.18 (Приложение № 3). Напишите химизм реакции.
70. Обоснуйте испытание бензойной кислоты по показателю «Хлориды» в соответствии с требованиями ФС.2.1.0066.18 (Приложения № 3, 7). Укажите категорию примеси, ее допустимость, способ испытания. Приведите химизм реакции.
95. Дайте обоснование испытанию диклофенака натрия по показателю «Прозрачность раствора» в соответствии с требованиями ФС.2.1.0094.18 (Приложения № 3, 6).
126. Дайте обоснование фармакопейному методу количественного определения парацетамола по методике ФС.2.1.0154.18 (Приложение № 3). Напишите химизм реакций, рассчитайте титр анализируемого вещества по 0,1 М титрованному раствору. М.м. парацетамола 151,16.
142. Дайте заключение о качестве ацетилсалициловой кислоты (М.м. 180,16) по количественному содержанию с учётом требования ФС.2.1.0006.15 (ацетилсалициловой кислоты должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество), если на навеску 0,4920 г израсходовалось 27,20 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (К = 1,0015). На контрольный опыт израсходовалось 0,1 мл титранта. Потеря в массе при высушивании – 0,5 %.
174. Сделайте предварительный расчет объема 0,5 М раствора хлористоводородной кислоты, который должен израсходоваться на титрование 1,5000 г натрия бензоата (М.м. 144,10).
200. Дайте заключение о качестве цинка оксида (М.м. 81,41) пасты для наружного применения 10 % по количественному содержанию с учетом требования ГФ XIV, ФС.3.2.0016.18 (должно быть не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества цинка оксида), если на 1,2512 г пасты израсходовалось 29,20 мл 0,05 М раствора натрия эдетата (К = 1,0025). На контрольный опыт израсходовалось 0,1 мл титранта. Методика ФС.3.2.0016.18: Точную навеску препарата, эквивалентную около 50 мг цинка оксида, помещают в колбу Эрленмейера с пришлифованной пробкой вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 25 мл воды. Смесь нагревают до полного расплавления основы, колбу закрывают пробкой и встряхивают в течение 5 мин. После охлаждения до комнатной температуры раствор нейтрализуют аммиака раствором 10 % в присутствии 1 капли метилового красного спиртового раствора 0,1 %, прибавляют 10 мл хлороформа и взбалтывают до растворения основы. Прибавляют 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0 и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до перехода окраски водного слоя в синий цвет (индикатор – 0,5 мл раствора эриохрома чёрного Т). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 4,070 мг цинка оксида ZnO.
Приложение № 2
Общие реакции на подлинность
(ГФ XIII, ОФС.1.2.2.0001.15)
Алюминий
Около 15 мг лекарственного средства растворяют в 2 мл воды. К полученному раствору или к 2 мл раствора, приготовленного, как указано, в фармакопейной статье, прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 0,5 мл тиоацетамида реактива; осадок не образуется. Затем по каплям прибавляют натрия гидроксида раствор 8,5 %; образуется гелеобразный белый осадок, растворимый при последующем прибавлении натрия гидроксида раствора 8,5 %. Постепенно прибавляют аммония хлорида раствор 10 %; снова образуется гелеобразный белый осадок.
Амины ароматические первичные
Около 50 мг лекарственного средства растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, нагревают при необходимости, охлаждают во льду, прибавляют 2 мл натрия нитрита раствора 1 %. Полученный раствор прибавляют к 1 мл β-нафтола щелочного раствора 2 %, содержащему 0,5 г натрия ацетата; появляется от желто-оранжевого до оранжево-красного окрашивание, и обычно образуется осадок такого же цвета. Аммоний 1 мл раствора соли аммония (2–6 мг аммоний-иона) нагревают с 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
Ацетаты
А. 2 мл раствора ацетата (20–60 мг ацетат-иона) нагревают с равным количеством серной кислоты концентрированной и 0,5 мл спирта 96 %; появляется характерный запах этилацетата.
Б. К 2 мл нейтрального раствора ацетата (20–60 мг ацетат-иона) прибавляют 0,2 мл 3 % раствора железа (III) хлорида; появляется красно-бурое окрашивание, исчезающее при прибавлении разведенных неорганических кислот. Бензоаты К 2 мл нейтрального раствора бензоата (10–20 мг бензоат-иона) прибавляют 0,2 мл железа (III) хлорида раствора 3 %; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.
Бромиды
А. К 1 мл раствора бромида (2–30 мг бромид-иона) прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, 0,5 мл хлорамина раствора 5 %, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.
Б. К 2 мл раствора бромида (2–10 мг бромид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и трудно растворимый в аммиака растворе 10 %.
Висмут
А. Указанное в фармакопейной статье количество лекарственного средства (около 50 мг висмут-иона) взбалтывают с 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл натрия сульфида раствора 2 %; образуется коричневато-черный осадок, растворимый при прибавлении равного объема азотной кислоты концентрированной.
Б. Указанное в фармакопейной статье количество лекарственного средства (около 50 мг висмут-иона) взбалтывают с 5 мл серной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. К фильтрату прибавляют две капли калия йодида раствора 10 %; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета. Железо (II) К 2 мл раствора соли железа (II) (около 20 мг железо (II)-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл калия феррицианида раствора 5 %; образуется синий осадок.
Железо (III)
А. К 2 мл раствора соли железа (III) (около 1 мг железо (III)-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1–2 капли калия феррицианида раствора 5 %; образуется синий осадок.
Б. К 2 мл раствора соли железа (III) (около 1 мг железо (III)-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1–2 капли аммония тиоцианата раствора 5 %; появляется красное окрашивание.
Йодиды
А. К 2 мл раствора йодида (3–20 мг йодид-иона) прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 %, 0,2 мл натрия нитрита раствора 10 % или железа (III) хлорида раствора 3 % и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
Б. К 2 мл раствора йодида (2–10 мг йодид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.
В. При нагревании 0,1 г лекарственного средства с 1 мл серной кислоты концентрированной выделяются пары фиолетового цвета.
Калий
А. К 2 мл раствора соли калия (10–20 мг калий-иона) прибавляют 1 мл винной кислоты раствора 20 %, 1 мл натрия ацетата раствора 10 %, 0,5 мл спирта 96 % и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных неорганических кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов.
Б. К 2 мл раствора соли калия (5–10 мг калий-иона), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и 0,5 мл натрия кобальтинитрита раствора 10 %; образуется желтый кристаллический осадок.
В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.
Кальций
А. К 1 мл раствора соли кальция (2–20 мг кальций-иона) прибавляют 1 мл аммония оксалата раствора 4 %; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30 % и аммиака растворе 10 %, растворимый в разведенных неорганических кислотах.
Б. Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.
Карбонаты (гидрокарбонаты)
А. К 0,2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %; выделяется газ, при пропускании которого через раствор кальция гидроксида образуется белый осадок.
Б. К 2 мл раствора карбоната (1:10) прибавляют 5 капель магния сульфата насыщенного раствора; образуется белый осадок (гидрокарбонат образует осадок только при кипячении смеси).
В. Раствор карбоната (1:10) при прибавлении одной капли фенолфталеина раствора 1 % окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбоната).
Лактаты
Навеску испытуемой субстанции, соответствующую около 5 мг молочной кислоты, растворяют в 5 мл воды или используют 5 мл раствора, приготовленного, как описано в фармакопейной статье. Прибавляют 1 мл бромной воды, 0,5 мл серной кислоты разведенной 9,8 %. Нагревают на водяной бане до обесцвечивания, периодически перемешивая раствор стеклянной палочкой. Прибавляют 4 г аммония сульфата и перемешивают. Прибавляют по каплям, без перемешивания, 0,2 мл натрия нитропруссида раствора 10 % в серной кислоте разведенной 9,8 %. Прибавляют без перемешивания 1 мл аммиака раствора концентрированного 25 %. Выдерживают 30 мин при комнатной температуре. В месте соединения двух жидкостей должно появиться темно-зеленое кольцо.
Магний
К 1 мл раствора соли магния (2–5 мг магний-иона) прибавляют 1 мл аммиака раствора 10 %; образуется белый осадок. Прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %; осадок растворяется. Прибавляют 1 мл динатрия гидрофосфата додекагидрата раствора 5 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных неорганических кислотах и уксусной кислоте.
Мышьяк
1. Арсениты А. К 0,3 мл раствора соли мышьяка (III) (около 30 мг арсенит-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и две капли натрия сульфида раствора 2 %; образуется желтый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте концентрированной, растворимый в аммиака растворе 10 %.
Б. К 0,3 мл раствора соли мышьяка (III) (около 3 мг арсенит-иона) прибавляют 1–2 капли серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.
2. Арсенаты А. К 0,3 мл раствора соли мышьяка (V) (около 30 мг арсенат-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, две капли натрия сульфида раствора 2 % и нагревают; образуется желтый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте концентрированной, растворимый в аммиака растворе 10 %.
Б. К 0,3 мл раствора соли мышьяка (V) (около 1 мг арсенат-иона) прибавляют 1–2 капли серебра нитрата раствора 2 %; образуется коричневый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.
В. К 0,3 мл раствора соли мышьяка (V) (около 1 мг арсенат-иона) прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 % и 1 мл магния сульфата раствора 10 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 % (отличие от арсенитов).
Натрий
А. К 2 мл раствора натриевой соли (7–10 мг натрий-иона) прибавляют 2 мл калия карбоната раствора 15 % и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл калия пироантимоната раствора и нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета.
Б. Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет
Нитраты
А. К лекарственному средству (около 1 мг нитрат-иона) прибавляют две капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.
Б. К лекарственному средству (2–5 мг нитрат-иона) прибавляют по 2–3 капли воды и серной кислоты концентрированной, 0,05–0,10 г металлической меди и нагревают; выделяются пары бурого цвета.
В. Нитраты (около 2 мг нитрат-иона) не обесцвечивают калия перманганата раствор 0,1 %, подкисленный серной кислотой разведенной 16 % (отличие от нитритов).
Нитриты
А. К лекарственному средству (около 1 мг нитрит-иона) прибавляют две капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.
Б. К лекарственному средству (около 30 мг нитрит-иона) прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; выделяются желто-бурые пары (отличие от нитратов).
В. Несколько кристаллов феназона растворяют в фарфоровой чашке в двух каплях хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, прибавляют две капли раствора нитрита (около 1 мг нитрит-иона); появляется зеленое окрашивание (отличие от нитратов).
Ртуть (II) А. К 2 мл раствора соли ртути (II) (около 50 мг ртуть (II)-иона) прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %; образуется желтый осадок.
Б. К 1 мл раствора соли ртути (II) (10 – 30 мг ртуть (II)-иона) прибавляют осторожно по каплям калия йодида раствор 10 %; образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.
Салицилаты
К 2 мл нейтрального раствора салицилата (2–10 мг салицилат-иона) прибавляют 2 капли железа (III) хлорида раствора 3 %; появляется сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание, которое сохраняется при прибавлении небольшого количества уксусной кислоты разведенной 30 %, но исчезает при прибавлении хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. При этом образуется белый кристаллический осадок.
Серебро А. К 1 мл раствора соли серебра (около 5 мг серебра-иона) прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте, но растворимый в аммиака растворе 10 %.
Б. К 1 мл раствора соли серебра (около 5 мг серебра-иона) прибавляют аммиака раствор до растворения образующегося вначале осадка, затем прибавляют 0,2 мл формальдегида раствора 35 % и нагревают; на стенках пробирки образуется блестящий налет металлического серебра. Силикаты Указанное в фармакопейной статье количество субстанции смешивают в свинцовом или платиновом тигле медной проволокой с около 10 мг натрия фторида и несколькими каплями серной кислоты концентрированной до получения жидкой суспензии. Тигель накрывают тонкой прозрачной пластиковой пластиной с подвешенной снизу каплей воды и осторожно нагревают. Вокруг капли образуется белое кольцо.
Сульфаты
К 2 мл раствора сульфата (5–50 мг сульфат-иона) прибавляют 0,5 мл бария хлорида раствора 5 %; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных неорганических кислотах.
Сульфиты
А. К 2 мл раствора сульфита (10–30 мг сульфит-иона) прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и встряхивают; постепенно выделяется сернистый газ, обнаруживаемый по характерному резкому запаху.
Б. К 2 мл раствора сульфита (2–20 мг сульфит-иона) прибавляют 0,5 мл бария хлорида раствора 5 %; образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 % (отличие от сульфатов).
Тартраты
А. К 1 мл раствора тартрата (около 20 мг тартрат-иона) прибавляют кристаллик калия хлорида, 0,5 мл спирта 96 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных неорганических кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов.
Б. 0,25 мл раствора тартрата (около 5 мг тартрат-иона) нагревают с 1 мл серной кислоты концентрированной и несколькими кристаллами резорцина; через 15–30 с появляется вишнево-красное окрашивание.
Фосфаты
А. К 1 мл раствора фосфата (10–30 мг фосфат-иона), нейтрализованного до рН около 7,0, прибавляют несколько капель серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.
Б. К 1 мл раствора фосфата (10–30 мг фосфат-иона) прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 % и 0,5 мл магния сульфата раствора 10 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных неорганических кислотах.
В. К 1 мл раствора фосфата (10–30 мг фосфат-иона) в азотной кислоте разведенной 16 % прибавляют 2 мл аммония молибдата раствора 10 % и нагревают; образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в аммиака растворе 10 %.
Хлориды
К 2 мл раствора хлорида (2–10 мг хлорид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и растворимый в аммиака растворе 10 %. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.
Цинк А.
К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (5–20 мг цинк-иона) прибавляют 0,5 мл натрия сульфида раствора 2 %; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30 % и легко растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %. Б. К 2 мл раствора соли цинка (5–20 мг цинк-иона) прибавляют 0,5 мл калия ферроцианида раствора 5 %; образуется белый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.
Цитраты
А. К 1 мл нейтрального раствора цитрата (2–10 мг цитрат-иона) прибавляют 1 мл кальция хлорида раствора 20 %; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.
Б. К лекарственному средству (1–2 мг цитрат-иона) прибавляют 0,5 мл уксусного ангидрида и нагревают; через 20–40 с появляется красное окрашивание.
Рекомендуемая литература
Основная
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч. – М.: МЕД пресс-информ, 2007. – 225 с. 2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: Медицина, 2001. – 320 с.
Дополнительная
1. Анализ лекарственных средств по функциональным группам: учебное пособие / Под ред. проф. Чекрышкиной Л.А. – Пермь: ПГФА, 2017. – 120 с.
2. Задачник по фармацевтической химии: учебное издание / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2019. – 172 с.
3. Курс лекций по фармацевтической химии. Часть I: учебное пособие / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2018. – 352 с.
4. Общие фармакопейные методы анализа: учебное пособие / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2018. – 122 с.
5. Оптические методы в фармацевтическом анализе: учебное пособие / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2017. – 144 с.
6. Основные методы фармацевтического анализа и их практическое применение: учебное пособие / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2017. – 100 с.
7. Сливкин А.А., Садчикова Н.П. Функциональный анализ органических лекарственных средств. – Воронеж, 2007. – 426 с.
8. Титриметрические методы в анализе лекарственных средств: учебное пособие / Под ред. проф. Чекрышкиной Л.А. – Пермь: ПГФА, 2019. – 132 с.
Нормативно-правовые акты
1. Государственная Фармакопея Российской Федерации – XIV изд. Т.1 – 4 / [Электронный ресурс]. – URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php
2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 706н от 28.08.2010 г. «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».
3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 751н от 26.10.2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»
4. Фармакопейные статьи.
|