|
Содержание работы или список заданий
|
Контрольная работа № 4
6, 19, 28, 40, 47, 57, 65
6. Приведите и обоснуйте возможные методы количественного определения йоди-рованных производных ароматических аминокислот: лиотиронин (трийодтиро-нин), левотироксин (тироксин) по ковалентно связанному галогену.
Установите соответствие
(обоснуйте метод анализа, назовите применяемое оборудование, определяемую величину, опишите стадии анализа и возможности использования в контроле качества ЛС)
Название инструментального
метода анализа Сущность метода
19. Поляриметрия А. Отклонение (вращение) плоскости поляризации
прямолинейно поляризованного света оптически
активным веществом
Б. Поглощение анализируемым веществом излучения с
длиной волны 2,5 –25 мкм, 4000 – 400 см–1, в резуль-
тате чего происходит усиление колебательных и вра-
щательных движений молекул
В. Преломление световых лучей на границе раздела
двух различных оптических сред
Г. Разделение смеси веществ между подвижной и не-
подвижной фазами, протекающее при движении
подвижной фазы в тонком слое сорбента, нанесенном
на инертную твердую поверхность
Д. Поглощение веществом немонохроматического све-
та, получаемого при пропускании светового потока
через светофильтры
Е. Разделение смеси веществ между подвижной и не-
подвижной фазами, где в качестве подвижной фазы
выступает газ-носитель, а в качестве неподвижной –
твердый сорбент или жидкость, нанесенная на твер-
дый носитель или внутренние стенки колонки
Ж. Испускание света веществом, находящимся в
возбуждённом состоянии, при переходе в основное
состояние
З. Поглощение веществом монохроматического света с
длиной волны 200 –380 нм, получаемого при пропус-
кании светового потока через монохроматор
И. Зависимость электродвижущей силы (ЭДС) системы
электродов от активности (концентрации) потенци-
алопределяющего иона
К. Разделение смеси веществ между подвижной и не-
подвижной фазами, где в качестве подвижной фазы
выступает жидкость, движущаяся под давлением
через хроматографическую колонку, заполненную
неподвижной фазой – сорбентом.
28. Напишите формулу ЛС, исходя из химического названия: 3-[(1R)-1-гидрокси-2-(метиламино)этил] фенола гидрохлорид. Проведите нумерацию, обозначьте ра-дикалы и функциональные группы. Обоснуйте особенности хранения в зависи-мости от свойств функциональных групп.
40. Обоснуйте методику определения подлинности эпинефрина гидротартрата (ФС.2.1.0217.18), приведите химизм, поясните эффект реакции.
Методика: 5 мг субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю 3% раствора железа (III) хлорида; должно появиться изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли 10% раствора аммиака переходит в вишнёво-красное, а затем в оранжево-красное.
47. Предложите рациональную схему качественного и количественного анализа лекарственной смеси. Приведите обоснование, предложенных реакций подтверж-дения подлинности и методов количественного определения ингредиентов.
Ответ подтвердите химизмом реакций:
Фурацилина 0,02
Натрия хлорида 0,8
Воды до 100 мл 57. Назовите и обоснуйте метод, использованный в ФС.2.1.0023.18 при испытании левоментола по показателю «Удельное вращение». Приведите структурную фор-мулу ЛС, обозначьте асимметрические атомы углерода, приведите расчетную формулу.
Методика: удельное вращение 10 % раствора субстанции в спирте 96% должно быть от –48° до –51° в пересчёте на сухое вещество.
65. Дайте заключение о качестве субстанции бромкамфоры по количественному определению с учетом требований ФС.2.1.0073.18 (должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%), если на титрование раствора, полученного после восстанови-тельной минерализации навески 2,0048 г израсходовалось 8,75 мл 0,1 М раствора серебра нитрата с К = 0,9996. Для установления конца титрования использовали 0,1 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата с К = 1,0000 (М.м. бромкамфоры 231,14).
Методика: около 2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл спирта 95% в конической колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл свежеприготов-ленного 30% раствора калия гидроксида, 2 капли 10% раствора меди (II) сульфа-та и 2 г порошка цинка. Колбу соединяют с обратным холодильником и оставля-ют на 30-40 мин. Затем содержимое колбы кипятят на водяной бане в течение 30 мин. Кипячение прекращают, холодильник промывают 5 мл спирта 95% и смесь снова кипятят в течение 5 мин. После охлаждения жидкость сливают с осадка в мерную колбу вместимостью 100 мл, осадок переносят на фильтр и промывают небольшими порциями воды в ту же мерную колбу до полного извлечения броми-да, и доводят водой до метки. Полученный раствор фильтруют в сухую колбу, от-брасывая первые 10-15 мл фильтрата. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл азот-ной кислоты разведенной 16%, 5 капель 30% раствора железа (III) аммония суль-фата, 0,1 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата и титруют 0,1 М раствором се-ребра нитрата до исчезновения красноватого окрашивания.
Приведите обоснование метода и соответствующие уравнения реакций.
Контрольная работа № 5
2, 13, 25, 34, 41, 54, 66
2. Напишите химические формулы, латинские и химические названия ЛС произ-водных пиразола. Покажите связь между их химическим строением и фармаколо-гическим действием.
13. Напишите формулу ЛС, исходя из химического названия: N,N-диэтилпири-дин-3-карбоксамид. Проведите нумерацию, обозначьте радикалы и функциональ-ные группы. Обоснуйте особенности хранения в зависимости от свойств функцио-нальных групп. 25. Обоснуйте методику определения подлинности метронидазола (ФС.2.1.0136.18), приведите химизм, поясните эффект реакции.
Методика: к 20 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 1 мл воды и 0,25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, после чего нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Далее поступают в соответствии с ОФС «Общие реакции на подлинность» (реакция на амины ароматические первичные).
Соотнесите ЛС и метод его количественного определения
с коэффициентом стехиометричности
( приведите химизм метода, дайте обоснование, укажите
условия титрования и возможные способы установления точки эквивалентности)
34. Кофеин. Йодометрия
A. 1: 1
Б. 1: 2
B. 1: 3
Г. 3: 1
41. Назовите и обоснуйте метод, использованный в ФС.2.1.0126.18 при испытании на подлинность лоратадина.
Методика: ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции
в метаноле в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум только при длине волны 246 нм.
54. Предложите рациональную схему качественного и количественного анализа лекарственной смеси. Приведите обоснование предложенных реакций подтверж-дения подлинности и методов количественного определения ингредиентов.
Ответ подтвердите химизмом реакций:
Кодеина фосфата 0,2
Натрия бромида 4,0
Воды 200 мл
66. Дайте заключение о качестве аминофиллина по количественному определе-нию этилендиамина с учетом требований ФС.2.1.0053.18 (должно быть не менее 13,5% и не более 15,0% этилендиамина в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество), если на титрование навески 0,2997 г израсходовалось 14,2 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с К = 1,0050 (М.м. этилендиамина 60,10), содержание воды 3,5%, остаточных орга-нических растворителей 0,2%.
Приведите обоснование метода и соответствующее уравнение реакции. Контрольная работа № 6
1, 20, 25, 34, 44, 52, 64
1. Напишите химические формулы и МНН ЛС группы кортикостероидов и их полусинтетических аналогов. Покажите связь между их химическим строением и фармакологическим действием.
Установите соответствие
ЛС Химическое название
20. Метандростенолон
А. Прегнен-4-дион-3,20
Б. Андростен-4-ол-17-она-3 пропионат
В. 17-Этинилэстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17
Г. Прегнандиен-1,4-триол-11,17,21-дион-3,20
Д. 11β,17-Дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-
21-ил
Е. 11β,17,21-Тригидрокси-16α-метил-9-фтор-
прегна-1,4-диен-3,20-дион
Ж. 17-Метиландростадиен-1,4-ол-17-он-3
З. 6,7-Диметил-9-(D-1-рибитил)-изоаллоксазин
И. [2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтриде-
цил)-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-6-ил]ацетат
К. [(2Е,4Е,6Е,8Е)-37-Диметил-9-(2,6,6-триме-тнлциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраен-1-ил] ацетат
25. Исходя из свойств функциональных групп, обоснуйте общие и специфические реакции подлинности синтетических аналогов эстрогенов.
Ответ подтвердите химизмом реакций.
34. Обоснуйте методику определения подлинности рутозида тригидрата
(ФС.2.1.0175.18), приведите химизм, поясните эффект реакции.
Методика: 20 мг субстанции растворяют в 5 мл горячего спирта 96%, прибавля-ют несколько капель хлористоводородной кислоты концентрированной и 50 мг цинка порошка; раствор должен постепенно окраситься в красный цвет.
44. Назовите и обоснуйте метод, использованный в ФС.2.1.0054.18 при испытании на подлинность амоксициллина натрия. Приведите структурную формулу ЛС, опишите стадии анализа.
Методика:
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля силанизированного на стеклян-ной подложке.
Подвижная фаза (ПФ). Пиридин–вода–хлороформ–метанол 10:30:80:90.
Испытуемый раствор. Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл 0,1 М раствора хло-ристоводородной кислоты.
Раствор сравнения А. Растворяют 20 мг стандартного образца амоксициллина тригидрата в 5,0 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Раствор сравнения Б. Растворяют 20 мг стандартного образца амоксициллина три-гидрата и 20 мг стандартного образца ампициллина тригидрата в 5,0 мл 0,1 М рас-твора хлористоводородной кислоты.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На линию старта пластинки наносят по 1 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения А и раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, по-мещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, ее вы-нимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают нин-гидрина раствором 0,25% в спирте 96%, нагревают при температуре 130ᵒС в тече-ние 10 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравне-ния Б должны наблюдаться две четко разделённых зоны адсорбции.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положе-нию, величине и интенсивности окрашивания должна соответствовать зоне ад-сорбции на хроматограмме раствора сравнения А. 52. Предложите рациональную схему качественного и количественного анализа лекарственной смеси. Приведите обоснование предложенных реакций подтверж-дения подлинности и методов количественного определения ингредиентов.
Ответ подтвердите химизмом реакций:
Рибофлавина
Тиамина хлорида по 0,005
Сахара 0,2
64. Дайте заключение о качестве раствора рибофлавина 0,02% – 150 мл по коли-чественному содержанию согласно приказу МЗ РФ № 751н от 26.10.2015 г., если при фотометрическом определении навеску 0,5 мл разбавили водой до 10 мл и по-лучили оптическую плотность А = 0,250. Оптическая плотность приготовленного по той же методике стандартного раствора А0 = 0,255. Приведите обоснование ме-тода, структурную формулу препарата, поясните возможность использования дан-ного метода в количественном анализе указанной лекарственной формы.
|